SoulSilver se sitúan en Johto, una de las regiones ficticias de la franquicia. La primicia del juego es convertirse en el mejor entrenador de Pokémon en las regiones de Johto y Kanto, por medio de criar y catalogar Pokémon y derrotar a otros entrenadores. Los títulos se vendieron en conjunto con un complemento llamado Pokéwalker, un podómetro que asemeja una Poké Ball y que se puede conectar con la Nintendo DS por medio de señales infrarrojas.
